De ondergang en verdwijning van de Mad Gear-bende heeft tot totale chaos geleid in Metro City. Een golf van vandalisme, terrorisme en moord is opgerezen uit de resten van Mad Gear. Een kleine, snelgroeiende groep, enkel bekend onder de naam Skull Cross, eist de verantwoordelijkheid op voor de voortdurende plunderingen, brandstichtingen en gewapende overvallen. Het bestuur van Metro City is ten einde raad.

De burgemeester van Metro City, Mike Haggar, hoopt echter op een betere toekomst. Guy is teruggekeerd naar Metro City na maandenlang te hebben getraind en hij is klaar om zijn nieuwe vaardigheden te gebruiken. Het ziet er naar uit dat hij daar de kans voor zal krijgen!

Een explosie klinkt vlak voor het overheidsgebouw en echoot door de straten. Voor Haggar of Guy iets kunnen doen wordt de deur opengesmeten. Lucia, Cody’s oude vriendin, staat zichtbaar geschrokken in de deuropening. “We moeten iets doen!”, roept ze. “Het is oorlog in Metro City! Skull Cross is door het dolle heen, en als we niets doen leggen ze de stad in puin!”

“Ik regel het wel,” antwoordt Guy. “Kom op, Haggar!” Maar voordat ze zich kunnen verroeren verschijnt er een mysterieuze man in de deuropening. Hij is lang en gespierd en straalt zelfvertrouwen uit. “Ik kan jullie helpen”, zegt hij. “Ik ben Dean. Ik ken Skull Cross door en door en ik haat ze meer dan wat dan ook. We kunnen elkaar helpen. Laten we gaan!” Gezamenlijk zweren de vier vechters dat ze Skull Cross zullen vernietigen. Het zal een moeilijke klus worden... misschien wel het ultieme gevecht!

De straten zijn vol gevaar! Schakel elk lid van Skull Cross uit dat je in de weg staat. Vergeet niet voedsel te verzamelen om je krachten te herstellen, anders eindig je met je gezicht op straat!