Als die Mad Gear Gang besiegt wurde und verschwand, breitete sich Chaos auf den Straßen von Metro City aus. Eine neue Welle von Vandalismus, Terror und Zerstörung entsprang aus den Überresten der Mad Gear Gang. Diese kleine Splittergruppe, genannt Skull Cross, ist schnell gewachsen und hat sich zu den andauernden Plünderungen, Brandstiftungen und bewaffneten Überfällen bekannt. Die Regierung von Metro City ist verzweifelt.

Dennoch hegt der Bürgermeister von Metro City, Mike Haggar, Hoffnung auf eine bessere Zukunft. Guy ist nach etlichen Monaten des Trainings nach Metro City zurückgekehrt und brennt darauf, seine neu erworbenen Fähigkeiten ausgiebig einzusetzen. Es scheint, er wird dazu Gelegenheit genug bekommen!

Eine Explosion erschüttert die Straßen unweit des Regierungsgebäudes. Bevor jemand auch nur reagieren kann, kracht die Tür auf und Lucia, Codys alte Freundin, ruft schockiert allen zu: „Wir müssen etwas unternehmen! Metro City wird angegriffen! Skull Cross treibt sein Unwesen, wenn wir nichts unternehmen, legen sie Metro City in Schutt und Asche!“

„Klar doch“, antwortet Guy. „Gehen wir, Haggar!“ Noch bevor sich einer von ihnen rühren kann, erscheint ein mysteriöser Mann an der Türschwelle. Er ist groß gewachsen und muskelbepackt, strahlt eine Aura des Selbstvertrauens aus. „Ich kann euch helfen“, sagt er. „Ich bin Dean und ich kenne Skull Cross in- und auswendig. Niemand hasst sie mehr als ich. Ich kann euch helfen, und ihr könnt mir helfen. Wir müssen sofort aufbrechen!“ Gemeinsam schwören sich die vier Kämpfer, Skull Cross zur Strecke zu bringen. Die Aufgabe scheint unüberwindlich und könnte der letzte Kampf sein, den sie ausfechten!

Die Straßen stecken voller Gefahren! Besiege alle Mitglieder von Skull Cross, die sich dir in den Weg stellen und dich am Erreichen des Ziels hindern wollen. Vergiss nicht, zur Stärkung Nahrung aufzunehmen, sonst endet dein Straßenkampf mit einem Desaster!